Puede resultar difícil distinguir entre CREST (calcinosis, fenómeno de Raynaud, dismotilidad esofágica, esclerodactilia y telangiectasias) y esclerodermia difusa. Una distinción útil es que en CREST el engrosamiento de la piel se limita a las manos y la cara, mientras que en la esclerodermia difusa el engrosamiento generalizado de la piel progresa desde los dedos hasta el tronco.