El síndrome de Bencet debe considerarse en el diagnóstico diferencial de cualquier adulto joven que presente úlceras orales dolorosas recurrentes (>3 episodios al año) o genitales. Otros criterios importantes para el diagnóstico incluyen meningitis aséptica, uveítis, patergia (pustulosis después de una lesión cutánea), manifestaciones cutáneas (lesiones acneiformes, lesiones similares a eritema nodoso, púrpura, lesiones papulopustulares, úlceras de tipo pioderma gangrenoso). La EII debe excluirse antes de realizar un diagnóstico de síndrome de Behcet debido a características clínicas similares. Una complicación potencialmente fatal de esta enfermedad es una fístula arteria-bronquio pulmonar (prácticamente patognomónica del síndrome de Bencet) que puede presentarse como hemoptisis masiva. El diagnóstico se realiza mediante angiografía pulmonar.

 En pacientes con polimiositis subyacente que reciben tratamiento con glucocorticoides y tienen mayor debilidad muscular, puede ser difícil diferenciar las exacerbaciones de la polimiositis de la miopatía por corticosteroides. Los niveles seriados de creatinina fosfoquinasa pueden ayudar a diferenciar las dos, porque una exacerbación de la polimiositis debe ir acompañada de aumentos en la creatinina fosfoquinasa, mientras que la miopatía por corticosteroides no.

 La enfermedad de Still del adulto es un diagnóstico difícil porque ninguna anomalía de laboratorio o hallazgo en la biopsia de tejido es patognomónico. La enfermedad debe sospecharse en adultos jóvenes que presentan fiebre agitada una o dos veces al día (a menudo por la noche) y que generalmente se vuelven afebriles en algún momento durante el mismo período de 24 horas. Una erupción maculopapular rosa salmón fugaz ubicada comúnmente en el tronco es el signo clave de esta enfermedad y con frecuencia coincide con los picos de fiebre. A menudo está presente una artritis leve que afecta más comúnmente las rodillas y las muñecas. Los tobillos, los hombros y las articulaciones interfalángicas proximales se ven afectados en el 50% de los casos. Radiográficamente, el estrechamiento no erosivo de las articulaciones carpometacarpianas es más común. La anemia, la trombocitosis, la leucocitosis, las aminotransferasas elevadas, la ferritina elevada (a menudo >3000 ug/l), la hepatoesplenomegalia, la linfadenopatía y el dolor de garganta son otras manifestaciones que apuntan hacia esta enfermedad. diagnóstico elusivo

 La polimialgia reumática (PMR) puede presentarse como una sinovitis periférica que puede parecerse a la artritis reumática temprana seronegativa. Las articulaciones periféricas comúnmente afectadas son las rodillas, las muñecas y las articulaciones metacarpofalángicas. Cabe destacar que la sinovitis de la PMR responde mejor a pequeñas dosis de prednisona que la de la artritis reumática, lo que puede ayudar a diferenciar estas dos entidades patológica

 El diagnóstico diferencial de la necrosis avascular en un adulto incluye el uso de corticosteroides, el abuso de alcohol, la insuficiencia renal crónica, el traumatismo, el LES y la enfermedad de células falciformes.

Una deformidad de nariz en silla de montar en un adulto puede ser una pista importante de una enfermedad sistémica. La WG, la policondritis recurrente y la sífilis son tres causas de una deformidad de nariz en silla de montar. 

 Cuatro trastornos reumatológicos se asocian con aortitis y regurgitación aórtica: espondilitis anquilosante, policondritis recidivante, síndrome de Reiter y AR. Dos procesos vasculíticos que pueden provocar aortitis son la ACG y la arteritis de Takayasu.