El diagnóstico de fiebre reumática aguda (FRA) puede ser un desafío, especialmente en ausencia de carditis. La poliartritis migratoria en un paciente más joven debe implicar la posibilidad de FRA. Aunque no se considera un criterio principal para el diagnóstico, se puede enviar una serología para anticuerpos contra el organismo estreptocócico del grupo A. Los nódulos subcutáneos, similares a los que se observan en la AR, ubicados alrededor del proceso del olécranon constituyen un criterio principal para la FRA.

 La hidradenitis supurativa se ha asociado con la espondiloartropatía y debe considerarse en el diagnóstico diferencial del dolor lumbar inflamatorio.

 La enfermedad por pirofosfato de calcio dihidratado (EPCD) es más comúnmente asintomática en adultos, pero puede imitar otras enfermedades reumatológicas como gota (pseudogout), AR (pseudo-AR), articulación de Charcot y OA. Cuando es sintomática, la EPCD se presenta más comúnmente como un ataque similar a la gota con dolor, enrojecimiento e hinchazón de una sola articulación. La rodilla y la muñeca son para la EPCD lo que el dedo gordo del pie y el tobillo son para la gota los sitios más comunes de la enfermedad. El aspirado articular y el análisis de líquido pueden diferenciar estas dos enfermedades. Las causas secundarias de la EPCD incluyen hemocromatosis, enfermedad de Wilson, hiperparatiroidismo, hipotiroidismo, hipomagnesemia, hipercalcemia hipocalciúrica familiar y ocronosis.

 La vasculitis que causa hemorragia pulmonar ocurre más comúnmente en la enfermedad asociada a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA), que incluye WG y poliangeítis microscópica (MPA). WG debe sospecharse en pacientes con anomalías del tracto respiratorio superior (sinusitis, epistaxis, otitis media, deformidad en silla de montar, estenosis suglótica), anomalías del tracto respiratorio inferior (nódulos, lesiones cavitarias, infiltrados pulmonares difusos que connotan hemorragia alveolar) y anomalías renales (glomerulonefritis focal y segmentaria). Algunos pacientes tienen una forma limitada de enfermedad con solo afectación del tracto respiratorio superior e inferior. MPA puede parecerse a WG: MPA, sin embargo, no produce inflamación granulomatosa y está asociada con p-ANCA, mientras que WG generalmente se asocia con c-ANCA

 La expansión torácica alterada (normalmente >4 a 5 cm con inspiración profunda) puede ser una pista temprana para el diagnóstico de espondilitis anquilosante. Este es un hallazgo del examen físico que se observa en hombres jóvenes que presentan dolor inflamatorio en la espalda baja o en los glúteos (el dolor mejora con el ejercicio).

 Un paciente que presenta monoartritis séptica y cultivos de líquido sinovial en los que crecen Staphylococcus aureus, estreptococos del grupo C o G o enterococos, sin una fuente obvia, puede tener una endocarditis subyacente, especialmente si es un abusador de drogas intravenosas.

 Los ataques intensos del fenómeno de Raynaud (RP) o un ataque inicial que comienza después de los 40 años deben hacer sospechar una enfermedad sistémica subyacente. La enfermedad del tejido conectivo más común asociada con el RP es la esclerodermia (> 90% de los pacientes con esclerodermia tienen RP). Otras enfermedades del tejido conectivo asociadas con el RP son la polimiositis, la dermatomiositis (DM), el síndrome de Sjögren, el LES, la vasculitis sistémica y la enfermedad mixta del tejido conectivo. Las asas capilares del lecho ungueal dilatadas y la pérdida de capilares normales en el pliegue ungueal apuntan hacia tres diagnósticos: esclerodermia, DM y LES. La pérdida de capilares del lecho ungueal hace que la esclerodermia sea el diagnóstico más probable.