Puede resultar difícil distinguir entre CREST (calcinosis, fenómeno de Raynaud, dismotilidad esofágica, esclerodactilia y telangiectasias) y esclerodermia difusa. Una distinción útil es que en CREST el engrosamiento de la piel se limita a las manos y la cara, mientras que en la esclerodermia difusa el engrosamiento generalizado de la piel progresa desde los dedos hasta el tronco.

 Los pacientes con lupus tienen una predisposición inusual a la toxicidad de las sulfamidas

 Los dos fármacos más probables que causan lupus inducido por fármacos son la procainamida y la hidralazina. Otros fármacos menos implicados son el diltiazem, la penicilamina, la isoniazida, la metildopa y la clorpromazina. Las características clínicas incluyen fiebre, mialgias o artralgias, exantema y serosistis. A diferencia del LES, el lupus inducido por fármacos no suele afectar a los riñones (glomerulonefritis), al sistema nervioso central (cerebritis lúpica) ni a las líneas de células sanguíneas (citopenia).

 La osteoartritis (OA) afecta clásicamente las articulaciones que soportan peso, las articulaciones interfalángicas distales y proximales, así como la primera articulación carpometacarpiana. Considere el diagnóstico de hemocromatosis en un paciente que presenta dolor y hallazgos clásicos de OA en radiografías simples (osteofitos en forma de gancho en las cabezas de los metacarpianos) que afectan la segunda y tercera articulaciones metacarpofalángicas.

 Históricamente, la artropatía de Jaccoub ocurre después de la fiebre reumática, lo que lleva a deformidades similares a la AR. Sin embargo, también puede ser una manifestación de otras enfermedades reumáticas (por ejemplo, LES y sarcoidosis). Esta artritis es deformante pero no erosiva, a diferencia de la AR. Las deformidades de la artropatía de Jaccoud y el LES son reducibles a diferencia de la AR.

 La erupción malar, el aumento de la fotosensibilidad, las lesiones discoides y las úlceras orales comprenden los criterios dermatológicos de la Asociación Estadounidense de Reumatología para el diagnóstico de LES. La alopecia cicatricial no es uno de los criterios, aunque su presencia en el contexto de una enfermedad multisistémica debería aumentar la sospecha de LES.

 La enfermedad reumatológica más común asociada con el síndrome de Sjögren secundario es la AR.